Definição

a Síndrome de Hurler é uma anormalidade do metabolismo dos mucopolissacarídeos, que se caracteriza por anomalias esqueléticas, hepatoesplenomegalia, opacificação da córnea, retardo mental e aumento da excreção de mucopolissacarídeos na urina.( Tratado de Medicina Interna de Cecil-Loeb e etal 14ºed.Vl.2Edt.Interamerica) Uma doença hereditária, rara e é causada pela deficiência da enzima lisossômica α-L-iduronidase.

Época de manifestação

alterações bioquímicas presentes desde o nascimento; alterações radiológicas: a partir dos primeiros meses de vida; manifestações clínicas: a partir do segundo semestre. (Atlas de Síndromes Clínicas Dismórificas;3ªed. edt.Monoela Ltda Hans Kudolf etal)

Herança Autossômica Recessiva

é autossômica recessiva e afeta igualmente pessoas do sexo masculino e do sexo feminino. O pai e a mãe de uma criança afetada são portadores assintomáticos da doença: são heterozigotos para o traço e portam um gene normal e um gene mutante (defeituoso) que codifica a α-L-iduronidase. Caracteriza por anomalias esqueléticas, hepatoesplenomegalia, opacificação da córnea, retardo mental e aumento da excreção de mucopolissacarídeos.

– Herdar 2 cópias alteradas do gene, uma de cada genitor;

– Portadores são assintomáticos;

Incidência:é em torno de 1:100.000

Etiologia

A α-L-iduronidase é uma enzima (uma exoglicosidase) que participa da degradação gradual dos glicosaminoglicanos (GAG) dermatan sulfato e heparan sulfato, polissacáridos complexos que são um componente importante da matriz extracelular e do tecido conjutivo do corpo inteiro. A deficiência desta enzima leva ao acúmulo desses glicosaminoglicanos no lisossoma,resultando, em última análise, na disfunção de células, tecidos e órgãos por meio de mecanismos fisiopatológicos em grande parte desconhecidos.

Patologia

Estão comprometidas as células do sistema nervoso, fígado,sistema reticuloendotelial,glândulas endócrinas, cartilagem, osso e músculo cardíaco.Os depósitos anormais também estão presentes na córnea, nas meninges, no epicárdio, pericárdio, na cordoalha tendinosa, nas válvulas cardíacas , nas cartilagens traqueobrônquicas, nas vias aéreas superiores e nas artérias coronárias e periféricas maiores.A distensão dos fibroblastos como este material dá origem ao aspecto das células “claras” ou “gárgulas”. .(Tratado de Medicina Interna de Cecil-Loeb e etal 14ºed.Vl.2Edt.Interamerica)

Manifestações Clínicas

a enfermidade se manifesta durante o primeiro ou segundo ano de vida e progride durante a infância e adolescência.No distúrbio de evolução completa, a cabeça é grande e existe hiperostose da sutura sagital, que ás vezes de estende para a região frontal.Os traços faciais são grosseiros e repulsivos.São característicos um longo nariz em sela, narinas amplas, lábios grossos, língua grande, boca aberta e respiração ruidosa.As anormalidade esqueléticas incluem o pescoço curto, a cifose dorsal e lombar com gibosidade, a estrutura baixa, e elevação das rebordas costais. As mãos são grandes com os dedos curtos e grossos e há tendência para desvio radial do quinto dedo. A pele, especialmente dos membros superiores e o tórax, é sulcada e enrugada, podendo apresentar espaçamentos nodulares. Uma fina lunagem se evidência por sobre grande parte da superfície cutânea e nos membros existe uma tendência ao crescimento profuso de pelos grossos e duros. Cardiomegalia e o comprometimento valvular produz sopros, a afecção das artérias coronárias pode dar origem á angina ou outros sinais de enfermidades oclusiva. O abdômen é volumoso e protuberante, estando fígado e o baço comumente aumentados. São freqüentes as hérnias umbilicais e inguinais. A opacificação córnea é extremamente comum. A deterioração mental é grave e progressiva.

As anormalidades demonstráveis por radiografia incluem o crânio volumoso com hipertrose frontal e occipital, hipertelorismo, sela túrcica alargada com divertículo anterior e deformidade dos ossos faciais. A gibosidade está associada a deformidades em forma de cunha e a projeções anteriores em gancho dos corpos vertebrais. As costelas são largas, espatuladas e em forma de sabre.As falanges terminais das mãos são largas e curtas, e os osso longos, especialmente dos braços, mostram diáfises alargadas por expansão das cavidades medulares.( Tratado de Medicina Interna de Cecil-Loeb e etal 14ºed.Vl.2Edt.Interamerica)

Diagnóstico

Se baseia na demonstração de deficiência da enzima lisossômica α-L-iduronidase. Esta atividade enzimática pode ser medida na maioria dos tecidos; no entanto, geralmente o diagnóstico é feito com leucócitos do sangue periférico, plasma ou fibroblastos cultivados. Os resultados obtidos na Síndrome de Hurler se superpõem aos resultados de outras doenças de depósito lisossômico, particularmente outras mucopolissacaridoses, entre as quais a deficiência de sulfatase múltipla. Para distinguir entre elas é imprescindível obter resultados clínicos detalhados e efetuar testes bioquímicos. Existem alguns sintomas e sinais clínicos precoces que, sozinhos, não diagnosticam, mas vão exigir testes mais definitivos. Mais especificamente, embora os resultados encontrados na apresentação desses dirtúrbios variem com a gravidade da doença, deve-se suspeitar de MPS I nos indivíduos que apresentam feições características e hepatoesplenomegalia, além de resultados esqueletais, oculares e de articulação característicos.

Confirmação de um diagnóstico inicial

A análise dos glicosaminoglicanos (heparan sulfato e dermatan sulfato) na urina foi o primeiro método disponível para diagnosticar; esse método continua útil como teste de pesquisa preliminar. No entanto, agora o diagnóstico definitivo é estabelecido por testes enzimáticos que utilizam substratos fluorescentes específicos para a a-L-iduronidase.

Diagnóstico Pré-Natal

é feito rotineirmente com células cultivadas de biopsias de fluido amniótico ou de vilosidades coriônicas que utilizam o mesmo teste enzimático empregado para monitorar a a-L-iduronidase nos leucócitos ou nos fibroblastos cultivados. Foi relatada uma certa dificuldade com o diagnóstico pré-natal da Síndrome de Hurler por causa das concentrações baixas de a-L-iduronidase presentes nas vilosidades coriônicas normais, mas isso pode ser superado tomando as devidas precauções . Os resultados duvidosos obtidos com material não-cultivado exigem confirmação com células cultivadas. A medida dos GAG (ou

atividade da a-L-iduronidase) no fluido amniótico é complicada pela excreção elevada de glicosaminoglicanos

pelos fetos.É possível fazer um diagnóstico pré-natal baseado na genotipagem desde que se conheçam as mutações portadas pelos pais. (http://www.mpsbrasil.org.br)

Tratamento

é em grande parte sintomático, ou seja, oferece alívio de sintomas específicos. No entanto, já estão começando a aparecer algumas terapias que tratam das causas subjacentes da doença. Falando generalizadamente, tratamento de apoio ou sintomático (com atenção especial para complicações cardiovasculares e respiratórias, manifestações ósseas, artropatia, perda da audição e da visão, sintomas

digestivos e hidrocefalia comunicante), pode melhorar a qualidade de vida dos indivíduos afetados e das suas famílias. No entanto, no que se refere ao tratamento dos sintomas de um dado indivíduo, as decisões a serem tomadas vão depender em grande parte de um acompanhamento abrangente e contínuo da gravidade e da progressão da doença naquele indivíduo. A intervenção precoce pode aumentar as vantagens do tratamento sintomático.

Diversas estratégias terapêuticas oferecem esperança de evitar ou deter algumas manifestações da doença e a progressão geral da mesma corrigindo a deficiência de α-L-iduronidase.Algumas estão em uso no momento (transplante da medula óssea), algumas estão no final da pesquisa clínica, para uso em breve (terapia de reposição enzimática) e outras estão apenas na fase inicial de pesquisa (terapia gênica).

in http://evoluiir.blogspot.pt/2010/10/sindrome-de-hurler.html